TAF (tenofovir alafenamide, GS-7340)














TAF (tenofovir alafenamide, ранее — GS-7340) — пролекарство* тенофовира, разработано компанией Gilead. Относится к
нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы (NtRTI). Механизм
действия GS-7340 такой же, как и у тенофовира, но в исследованиях было
показано, что в сравнении с тенофовиром сопоставимая противовирусная
активность обнаруживалась в 10 раз меньших дозах.
В 2004 году Gilead объявили[1], что сворачивают исследования GS-7340,
т.к. «компания не считает, что профиль препарата не имеет значительных
преимуществ». Однако в последние годы разработчик пересмотрел отношение к
потенциалу S-7340.
Сегодня GS-7340 входит в состав двух перспективных разработок.
24 января 2012 года начата вторая фаза испытаний новой комбинации с
фиксированными дозами, включающими кобицистат, эмтрицитабин,
элвитегравир и GS-7340 [2].
Фактически дизайн препарата повторяет разработку Gilead «Quad»
(кобицистат, эмтрицитабин, элвитегравир, тенофовир), но тенофовир
заменен GS-7340.
В анонсированное двойное слепое рандомизированное исследование
включено 150 пациентов. В течение 48 недель одна группа (n=100) будет
получать один раз в день таблетку, содержащую 10 мг GS-7340, 150 мг
кобицистата, 150 мг элвитегравира и 200 мг эмтрицитабина; вторая группа
(n=50) будет получать один раз в день комбинацию Quad (тенофовир 300 мг/
кобицистат 150 мг/ элвитегравир 150 мг / эмтрицитабин 200 мг).
В соответствии с требованиями FDA, первичной конечной точкой
исследования является доля пациентов, достигшая вирусной нагрузки (ВН)
менее 50 копий / мл к 24 неделе терапии. Вторичные конечные точки — доля
пациентов с ВН менее 50 копий / мл к 48 неделе терапии, изменения ВН к
24 и 48 неделям, изменение уровня CD4+ клеток.
В 2012 году компания Gilead совместно с Tibotec Pharmaceuticals
планирует начать испытания еще одного комбинированного препарата с
фиксированными дозами, в состав которого входит GS-7340, дарунавир,
эмтрицитабин и кобицистат[3].
В октябре 2012 года Gilead объявила о результатах II фазы
исследований GS-7340 в составе комбинированного препарата GS-7340 /
элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин.
Исследование II фазы показало, что режим на позволял эффективно
достигать подавления репликации ВИЧ — первичной конечной точкой
исследования являлось достижение неопределяемой вирусной нагрузки
(уровня <50 копий/мл, процент пациентов) к 24 неделе терапии. Кроме
того, исследуемый режим не показал статистически значимых различий в
профиле безопасности по сравнению с компаратором.
В конце января 2013 года Gilead объявила о начале первой из двух
запланированных клинических испытаний GS-7340 III фазы (Исследование
104). GS-7340 получил название TAF (tenofovir alafenamide), и в первой
части III фазы испытаний препарат будет исследоваться в составе
комбинированного лекарственного средства, включающего TAF 10 мг /
элвитегравир 150 мг / кобицистат 150 мг / эмтрицитабин 200 по сравнению с
новым комбинированным препаратом Стрибилд (элвитегравир 150 мг /
кобицистат 150 мг / эмтрицитабин 200 мг / тенофовира дизопроксил фумарат
300 мг). Начало второй части III фазы (Исследование 111) планируется на
первый квартал 2013 года.
Исследования 104 и 111 являются рандомизированными, двойными-слепыми,
96-недельными клинических испытаний среди ВИЧ-инфицированных взрослых,
ранее не получавших антиретровирусной терапии, с исходной вирусной
нагрузкой ≥ 1000 копий/мл. В этих исследованиях будут рандомизированы
(1:1) в общей сложности 840 пациентов: в первое группе (n = 420)
пациенты будут получать один раз в день таблетку, содержащую TAF 10 мг /
элвитегравир 150 мг / кобицистат 150 мг / эмтрицитабин 200 мг, а во
второй группе (n = 420) — Стрибилд /Stribild.
В соответствии с требованиями FDA, первичной конечной точкой
исследования будет достижение долей пациентов с вирусной нагрузкой
<50 копий/мл к 48 неделе терапии. Вторичной конечной точкой является
доля пациентов, достигших вирусной нагрузки <20 копий/мл и <200
копий/мл к 48 и к 96 неделям терапии.
В исследование будут включены пациенты с нарушениями функции почек, а
именно пациенты со скоростью клубочковой фильтрации от 50 мл/мин до 90
мл/мин. У всех пациентов будет оценена минеральная плотность костной
ткани до начала терапии и затем каждые 24 недели исследования
((денситометрия DEXA)).
Минеральная плотность костной ткани будет оцениваться для всех
пациентов в начале и каждые 24 недели исследования. По окончании 96
недель участникам будет представлена возможность продолжить прием того
препарата, который они получали в ходе исследования в ослепленном
режиме. [4]

---

*пролекарство —химически модифицированная форма лекарственного
средства, которая в биосредах в результате метаболических процессов
превращается в само лекарственное средство.