Поскольку современная концепция терапии БА подразумевает использование препаратов, влияющих на аллергический воспалительный процесс за счет иммуносупрессивного действия, то в свете этого представляется перспективным включение в схему комплексной терапии БА препаратов, обладающих иммуномодулирующим эффектом. Так, в частности, известные иммуносупрессорные свойства ФК, являющегося базисной основой препарата, позволяли надеяться на эффект от применения его в качестве патогенетического средства в комплексной терапии у больных БА.
При сравнении иммунологических показателей пациентов группы ФК и группы плацебо с данными здоровых доноров выявлена картина выраженного вторичного иммунодефицитного состояния – ВИДС
Общие проявления нарушений в обеих группах – умеренная относительная и абсолютная эозинофилия, что весьма характерно для данной патологии. Для Т-клеточного звена иммунитета показано снижение содержания Т-лимфоцитов (Е-РОК, CD3+),
снижение абсолютного и относительного числа Тh (CD4+), а также уменьшение количества термостабильных (лимфоциты, способные к СD2–CD58-взаимодействию) и ранних (активных) Е-РОК. Более того, выявлено достоверное снижение как абсолютного, так и относительного содержания HLA-DR-позитивных клеток (МНС-II), характеризующих антигенпрезентирующие клетки и активированные Т-лимфоциты. Установлено также уменьшение относительного количества NK-клеток (CD16+, D11+) и достоверное повышение количества «нулевых», низкодифференцированных Т-клеток за счет снижения количества Т-лимфоцитов. В отношении В-клеточного звена установлено снижение абсолютного количества В-лимфоцитов (CD72+), которое не влияло на количество незрелых и В1-клеток (М-РОК). Уровень IgM был достоверно ниже, чем в группе здоровых доноров; по отношению к IgA можно говорить лишь о види-
мой тенденции к понижению. Для групп ФК и плацебо был характерен высокий уровень IgE, что свойственно для БА, а также повышенные в сравнении с нормой уровни IL-1β и IL-4. Таким образом, для пациентов с БА характерен вторичный комбинированный иммунодефицит, затрагивающий главным образом Т- и В-звенья иммунитета и, в меньшей степени, фагоцитарную активность клеток.

Сравнение иммунологических показателей в группе ФК до и после лечения показало достоверное повышение относительного и абсолютного количества моноцитов в лейкоцитарной формуле периферической крови . Применение ФК не затронуло соотношения основных субпопуляций лимфоцитов, однако позволило достоверно снизить относительное и абсолютное содержание клеток, несущих маркеры CD11+ и CD95+. В отношении иммуноглобулинов показано достоверное снижение уровня IgA, но не IgG и IgM. После лечения отмечено значительное уменьшение концентрации противоспалительного цитокина IL-1β . Важно отметить, что после лечения ФК концентрация IL-4 снижается в 4 раза, достигая нормального уровня, и почти в 2 раза уменьшается количество общего IgE
При сравнении показателей иммунного статуса группы ФК после лечения и объединенной группы до лечения выявлены следующие закономерности: достоверное повышение процента моноцитов, повышение до нормального уровня количества NK-клеток (CD16+), уменьшение количества клеток c маркером апоптоза (CD95+), понижение концентрации общего IgE почти в 2 раза, а концентрации IL-1β и IL-4 – до нормального значения .

При сравнении групп ФК и плацебо после курса лечения установлены достоверные отличия, заключающиеся в снижении концентрации цитокинов и общего IgE под влиянием препарата ФК в 3,5 и 2 раза соответственно . Более того, в группе ФК показано достоверное увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) в сочетании с нормализацией уровня эозинофилов и СРБ.

Исследование состояния иммунитета больных пневмокониозами относительно условно здоровых людей выявило, что наиболее существенные изменения у пациентов происходят в клеточном звене иммунитета. Угнетение клеточного звена также более выражено при узелковой форме заболевания, чем при интерстициальной. Содержание CD4-позитивных клеток при узелковой форме в сравнении со здоровыми лицами снижается достоверно (р < 0,05) до 0,34 ± 0,097 v 109/л, при интерстициальной форме этого не происходит. Нарушения гуморального звена иммунитета проявлялись у больных пневмокониозами значимым (p < 0,01) снижением содержания в сыворотке крови IgM. В целом по группе содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при пневмокониозе не было изменено (58,36 ± 6,43 усл. ед.). Однако в подгруппе с силикозом и антракосиликозом этот показатель имел тенденцию к повышению, составляя 67,44 ± 9,80 усл. ед., что отражает более частую встречаемость при этом виде пневмокониоза III (иммунокомплексного) типа иммунопатологических реакций.
Выявленные нарушения иммунного ответа у пациентов с пневмокониозами подтверждаются данными других исследователей о главенствующей роли иммунопатологии в развитии и прогрессировании кониотического процесса, а также о настоятельной необходимости иммунокорригирующих воздействий при этом заболевании с учетом особенностей течения процесса.
Из таблицы 4.1.2.1 следует, что общим для пациентов обеих групп являлось изменение иммунологических показателей, отражающее картину вторичного иммунодефицита. В частности, показано снижение количества Тh (CD4+), нарушение функциональной активности Т-лимфоцитов (снижение количества ранних и теофиллинрезистентных Е-РОК) и В-лимфоцитов с рецепторами для эритроцитов мыши (М-РОК), инверсия индекса метаболической активности фагоцитов. Также выявлено повышенное содержание ЦИК. Перечисленные нарушения иммунитета отражают общую картину развития иммунокомплексной патологии относительно показателей условной физиологической нормы. При анализе результатов иммунологического обследования пациентов в группе ФК до и после лечения нами установлено достоверное (р < 0,05) снижение и нормализация уровня циркулирующих иммунных комплексов после проведенного лечения (табл. 4.1.2.3, рис. 4.1.2.2а). В группе плацебо этот показатель не претерпел сколько-нибудь существенных изменений.
Поскольку III (иммунокомплексный) тип иммунопатологических реакций является одним из ведущих в развитии пневмокониозов, вызванных различными видами пыли, то снижение уровня ЦИК под влиянием ФК следует расценивать как воздействие препарата на одно из ключевых патогенетических звеньев заболевания.

Изменения клеточного звена иммунитета у пациентов с инфильтративным туберкулезом отличались высокой степенью их выраженности. Достоверное (р < 0,05) уменьшение как относительного, так и абсолютного содержания Е-РОК
(Т-лимфоцитов), ранних и термостабильных Е-РОК, а также CD4+-лимфоцитов сопровождалось нарастанием количества 0-клеток. Иммунорегуляторный индекс был существенно ниже аналогичного показателя в группе здоровых лиц (0,92 ± 0,14 при норме
1,4 ± 0,08), что отражает дискооперацию основных лимфоцитарных субпопуляций при этой патологии.
Показатели гуморального звена иммунитета в целом по группе не пострадали, однако отличались значительными индивидуальными колебаниями. Отмечено, что у пациентов с осложнением туберкулезного процесса экссудативным плевритом наблюдается тенденция к нарастанию IgG (27,38 ± 6,26 г/л при показателе группы здоровых 12,51 ± 1,09 г/л) и достоверное нарастание количества ЦИК
Выявленные нарушения иммунного ответа у фтизиатрических больных подтверждаются данными других исследователей о существенной роли иммунопатологии в развитии и прогрессировании специфического процесса, а также о настоятельной
необходимости иммунокорригирующих воздействий с учетом особенностей течения заболевания.
При включении ФК в состав комплексного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких отмечено изменение процентного содержания основных популяций иммунокомпетентных клеток (снижение удельного веса Т- и одновременное увеличение
удельного веса В-лимфоцитов). Абсолютные показатели Т- и В-клеток остались без изменений. Обращает на себя внимание тот факт, что иммуносупрессивный эффект ФК был весьма избирательным: у пациентов со сниженным уровнем Т-лимфоцитов он повышался, а с повышенным – снижался, достигая нормальных величин!!!.
Концентрации IgA, IgM и IgA не изменились за время лечения ни в одной из групп (рис. 4.1.3.3). Однако обращает на себя внимание значимое (р < 0,05) снижение уровня IgG с 30,08 ± 3,07 до 10,84 ± 5,42 г/л у пациентов группы ФК, имевших этот показатель повышенным (более 20 г/л) до лечения.
В литературе мы встретили данные, свидетельствующие о неблагоприятном влиянии интенсивного антителообразования на течение туберкулеза. Так, избыточная продукция IgG (II тип аллергических реакций) способствует прогрессированию специфического процесса и формированию полостей деструкции. Кроме того, IgG осуществляет блокаду эффекторных функций Т-лимфоцитов.
ФК препятствовало нарастанию абсолютного числа лимфоцитов периферической крови, подтверждая тем самым свои иммуносупрессивные свойства.
Установлено, что применение ФК у больных ХНЗЛ способствует снижению повышенного уровня IgE, ЦИК, IL-1β, IL-4, мононуклеаров, эозинофилов, т. е. блокирует аллергические реакции I, II, III типа.
Для активного инфильтративного туберкулеза легких характерен выраженный дефицит Т-клеточного звена иммунитета. При осложнении специфического процесса экссудативным плевритом отмечена тенденция к нарастанию иммуноглобулинов класса G и
достоверное увеличение содержания ЦИК. Выявлено, что при активном инфильтративном туберкулезе легких иммуномодулирующий эффект препарата ФК заключается в угнетении избыточного антителообразования (в уменьшении гиперпродукции IgG) и нормализующем влиянии на Т-клеточное звено иммунитета.

При анализе иммунологических показателей у пациентов обеих групп до начала лечения нами выявлена картина выраженного вторичного иммунодефицитного состояния, характерного для хронического воспалительного процесса. Так, по отношению к показателям здоровых людей общим для обеих групп сравнения оказалось снижение общего количества Т-лимфоцитов (CD3+ и Е-РОК) с нарушением их функциональных свойств и субпопуляционного состава, что проявлялось сниженным содержанием ранних (активных) и теофиллинрезистентных Е-РОК, а также уменьшением количества Th (CD4+). Несмотря на высокий уровень сывороточного IgG, число В-лимфоцитов с рецепторами для эритроцитов мыши (М-РОК) было сниженным, а количество CD72+-клеток не отличалось от нормальных значений. В то же время наблюдалось повышение активности фагоцитирующих клеток, а также увеличение количества CD95+-лимфоцитов. Следует отметить, что перечисленные изменения иммунного статуса у больных хроническими гепатитами и циррозом печени до начала лечения в обеих группах достоверно не отличались.
Применение препарата ФК позволило выявить несомненные преимущества его включения в комплекс терапевтических мероприятий. В частности, использование ФК впервые за весь период развития болезни улучшало клинико-биохимические показатели, которые достоверно (р < 0,05) отличались от показателей в группе плацебо (табл. 4.2.2): зарегистрировано сокращение изначально повышенного времени свертывания крови до физиологических величин, снижение СОЭ до уровня субкомпенсации, уменьшение общего и прямого билирубина в среднем в 2,5 раза, АСТ – в 4 раза, АЛТ – в 3,5 раза, α-амилазы – в 5,4 раза. Включение в комплекс лечебных мероприятий препарата ФК позволило также добиться нормализации функциональных (сулемовой, тимоловой) проб печени. При анализе иммунологических показателей установлено достоверное (р < 0,05) снижение уровня IgG после проведенного лечения с использованием ФК. В ходе лечения у больных группы ФК отмечена выраженная позитивная клиническая симптоматика. Так, в течение первой недели значительно уменьшились явления эндотоксикоза, болевой синдром и синдром желтухи. К третьей неделе у пациентов уменьшились размеры печени (рис. 4.2.1) и селезенки в среднем на 40%, прекратились венозные кровотечения. При контрольном ультразвуковом обследовании после завершения курса терапии у пациентов отмечено значительное уменьшение, а в четырех наблюдениях полное исчезновение асцита из брюшной полости, связанное с портальной гипертензией. Печеночная ткань стала приобретать более гомогенную и однородную структуру, уменьшились явления фиброза и очаги некробиоза.
Таким образом, если в группе пациентов, получавших в комплексном лечении препарат ФК, без сомнения, зарегистрирован положительный клинический эффект, коррелирующий с лабораторными и инструментальными данными, то в группе плацебо не отмечено никаких объективных и субъективных позитивных сдвигов (табл. 4.2.2 – 4.2.3, рис. 4.2.1). По-видимому, позитивный эффект препарата ФК в первую очередь связан с подавлением аутоиммунных реакций в печеночной ткани.
Помимо этого следует учесть, что ФК является мощным индуктором регенерации гепатоцитов.

Иммунологический анализ крови
Группа ФК, IgA до лечния/после лечения 5,5 ± 2,1 / 1,4 ± 0,5*
Группа ФК, IgM до лечния/после лечения 4,6 ± 1,3 / 1,1 ± 0,9*
Группа плацебо, IgA до лечния/после лечения 7,8 ± 1,1 / 8,4 ± 1,3
Группа плацебо, IgМ до лечния/после лечения 3,3 ± 1,2 / 6,9 ± 0,9
Субъективно 100% больных отметили положительный эффект в результате использования препарата ФК, заключающийся в уменьшении качественных и количественных характеристик соответствующих симптомокомплексов. Указанные позитивные изменения верифицированы объективными исследованиями с помощью биохимических, гематологических
и иммунологических тестов, а также рентгенологическими и эндоскопическими исследованиями.