Регистрация | Вход Чт, 24.09.20, 11:35 | Приветствую Вас Гость | RSS
Современный Форум о ВИЧ
Новые сообщения · Правила форума · Поиск · Участники · RSS
Постконтактная профилактика [0 ответов]
Чт 24.09.20 11:04 от Сторож
Помогите выбрать терапию [3 ответов]
Чт 24.09.20 09:21 от sem1604
Лимфоузлы [1 ответов]
Чт 24.09.20 01:14 от Anthony
Всем привет [71 ответов]
Чт 24.09.20 00:49 от Anthony
Электронная медицинская карта и ВИЧ [29 ответов]
Ср 23.09.20 23:46 от Космос
кто где работает? [71 ответов]
Ср 23.09.20 22:38 от letsgobrother
кто сколько без терапии [367 ответов]
Ср 23.09.20 21:24 от lana105
влияние препаратов на печень [1 ответов]
Ср 23.09.20 20:49 от Sverdlovchanin

Кстати:
Вирус (от лат. virus - яд), - неклеточная форма жизни, представляющая собой крайне упрощенную паразитическую структуру, способную проникать в живую клетку и размножаться внутри нее.

ВИЧ+ Чат [ без политики ]
Форма входа
Логин:
Пароль:
ВИЧ+ Опрос
Ваша сексуальная ориентация

Результаты · Архив опросов

Всего ответов: 1222
Хостинг от uCoz ::
  • Страница 1 из 1
  • 1
Модератор форума: Webmaster, ARK, DJ, ksyu  
Современный Форум о ВИЧ » ВИЧ+ » Терапия » Новые разработки АРВ- препаратов
Новые разработки АРВ- препаратов
MeryДата: Ср, 30.03.11, 00:32 | Сообщение # 1
Коктейль свежих мыслей
Пользователь
Откуда: Санкт-Петербург
Сообщений: 29
Комплименты: 2
Offline
Рилпивирин
Рилпивирин (rilpivirine, TMC-278) представитель второго поколения ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Препарат разрабатывается компанией Tibotec, которая представила результаты исследований фазы IIb (TMC278-C204) в 2008 году в Мехико на International AIDS Conference (AIDS 2008). III фаза испытаний была начата в 2008 году и продлится до весны 2011 года: клинические испытания ECHO (TMC278-TiDP6-C209) и THRIVE (TMC278-TiDP6-C215) .

Известно, что компания Johnson & Johnson, которой принадлежит Tibotec, планирует вывести новый препарат совместно с Gilead Sciences, а именно, в виде комбинации рилпивирина и Трувады (TDF+FTC). Если данный проект увенчается успехом, то это будет второй, после Атриплы, комбинированный препарат «все в одном, один раз в сутки». В сентябре 2010 года компания Gilead объявила о начале процедуры регистрации комбинированного препарата в ЕС, а в ноябре 2010 года начата процедура регистрации в США, которая проходит не без трудностей, 25 февраля 2011 года компания Gilead сообщила, что из-за наличия неких примесей FDA отклонила поданные документы на регистрацию, до разрешения вопроса о безопасности примесей, идентифицированных, как продукты распада эмтрицитабина, но компания не собирается отказываться от вывода препарата на рынок, рассматривая неудачи с процедурой регистрации, как временные технические сложности.

Профиль безопасности*

Высокие дозы рилпивирина (75 мг и 150 мг) в ходе клинических испытаний показали кардиотоксичность – риски возникновения синдрома удлинения интервала QT, что, возможно, стало причиной дальнейших исследований безопасной, в данном отношении, дозировки 25 мг в сутки. В дозе 25 мг в сутки рилпивирин показал сравнимый профиль безопасности с эфавирензем. 96 недельное исследование в ходе фазы IIb (исследование TMC278-C204) выявило следующие наиболее вероятные неблагоприятные события (далее, рилпивирин vs эфавиренз, соответственно, % пациентов в группах):

тошнота 20% против 18%
головокружение (включая шаткость походки, «потемнение» в глазах, и истинное головокружение - вертиго) 33% против 53%
кожные проявления, сыпь: 8% против 19%
Эффективность

На XVIII конференции International AIDS Conference (AIDS 2010) в Вене были представлены объединенные данные за период 48 недель из исследований ECHO и THRIVE. В группе рилпивирина в 84% случаев была достигнута вирусная нагрузка менее 50 копия/мл, против 84% в группе эфавиренза. У пациентов с исходно низкой вирусной нагрузкой (<100 копий/мл) ответ на рилпивирин был выше, чем в группе эфавиренза (90% и 84%, соответственно), при исходно более высокой нагрузке (>100 копий/мл) ответ был несколько хуже - 77% и 81%, для рилпивирина и эфавиренза, соответственно.

Было показано, что к рилпивирину чаще возникают резистентные мутации, в 10% случаев выявлена вирусологическая неудача терапии, против 6% в группе эфавиренза. Чаще всего возникали мутации M184I, E138K, M184I, а M184I и E138K обычно возникали одновременно. Наиболее часто возникавшей мутацией в группе эфавиренза являлась мутация K103N.
Было показано, что рилпивирин более чувствителен к неудовлетворительной приверженности к терапии. На основании предварительных данных можно прогнозировать, что наиболее значимо на успех терапии рилпивирином будет влиять комбинация следующих факторов: приверженность к терапии и исходный уровень вирусной нагрузки, наилучший ответ следует ожидать у пациентов с высокой приверженностью и началом терапии при низкой вирусной нагрузке. Сравнительно лучший профиль побочных эффектов рилпивирина, относительно эфавиренза должен способствовать большей приверженности к данной терапии: по данным объединенного 48 недельного анализа исследований фазы III выход из терапии в группе рилпивирина из-за побочных эффектов составил 3% против 8% в группе эфавиренза.
В целом, согласно имеющимся на сегодняшний день данным, рилпивирин не уступает по эффективности эфавирензу, но имеет несколько более выигрышный профиль безопасности.

Добавлено (30.03.11, 00:32)
---------------------------------------------
Априцитабин
Априцитабин (apricitabine, ATC), экспериментальный нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), является производным цитидина и структурно близок к ламивудину и эмтрицитабину. Препарат исходно позиционировался, как средство преодоления резистентности к другим НИОТ, в первую очередь ламивудину и эмтрицитабину.

Априцитабин был разработан компанией BioChem Pharma (BCH10618), после ее поглощения компанией Shire Pharmaceuticals, препарат имел кодовое название SPD754, затем, когда права на разработку были проданы австралийской фармацевтической компании Avexa, препарат проходил исследовался под кодовым названием AVX754.

Фаза IIa клинических испытаний априцитабина закончилась весной 2007 года с достаточно обнадеживающими результатами: изучалась активность препарата, при мутации M184V, которая приводит к резистентности в отношении ламивудина (3TC). Препарат изучался в дозировках 600 и 800 мг в сутки, разделенной на два приема, вне зависимости от приема пищи, в сравнении с ламивудином в дозе 150 мг в сутки.

Профиль безопасности

Исследования показали хорошую переносимость препарата и сравнительно высокий уровень контроля вирусной нагрузки. В ходе 24 недельного исследования в фазе IIb не было зарегистрировано серьезных неблагоприятных событий, связанных с терапией априцитабином. Наиболее часто наблюдались тошнота, диарея, назофарингит и легкие или умеренные нарушения липидного профиля (см. таблицу ниже).

Неблагоприятные события 600 мг ATC
(N = 17) 800мг ATC
(N = 18) 150 мг 3TC
(N = 16)
Тошнота 2 (11,8%) 4 (22,2%) 3 (18,8%)
Диарея 4 (23,5%) 6 (33,3%) 4 (25,0%)
Назофарингит 3 (17.6%) 2 (11,1%) 2 (12,5%)
Гипертриглицеридемия 2 (11,8%) 1 (5,6%) 3 (18,8%)
Инфекции верхних дыхательных путей 0 3 (16,7%) 2 (12,5%)
S. Cox, S. Moore, J. Southby, A. Alsumde «Safety profile of apricitabine, a novel NRTI, during 24-week dosing in experienced HIV-1 infected patients» XVII International AIDS Conference (AIDS 2008). Mexico City. August 3-8, 2008

Не было зафиксировано на фоне терапии ATC случаев кожных проявлений, панкреатитов, нарушений функции печени, повышения уровня липазы и лактатацидоза, так же не отмечалось развития нейропатий и угнетения функции костного мозга.
В июле 2009 года компания Avexa объявила об обнадеживающих результатах 96 недель исследований фазы IIb (планируемая продолжительность фазы IIb составляла 144 недели).

В пресс-релизе компании в 2009 году были представлены результаты 96 недель исследований, в ходе котрых не было зафиксировано развития резистентности к ATC. C удовлетворением исследователи отмечали, что в истории создания препаратов для терапии ВИЧ/СПИД не было еще примера, когда не отмечалось случаев формирования резистентности по прошествии боле чем двух лет использования лекарства. Так же, отмечалась хорошая переносимость, со ссылкой на то, что 95% участвующих в исследованиях не прерывали терапию из-за побочных эффектов, а наблюдавшиеся побочные эффекты относились к легким и умеренным. Следует отметить, что в пресс-релизе фигурировали большие дозировки 800 и 1200 мг в сутки, что заметно выше дозировок, применявшихся в более ранний период исследований.

10 мая 2010 года компания Avexa объявила о закрытии исследований априцитабина в фазе III, так же ушел в отставку исполнительный директор компании Джулиан Чик (Julian Chick). Объявление о прекращении исследований привело к падению цены акций компании на 78%.

Сегодня нет данных, позволяющих предполагать, что закрытие исследований связано с безопасностью или эффективностью априцитабина. Причина скорее носит коммерческий характер, и связана как с финансовым состоянием компании Avexa, так и с маркетинговыми перспективами разработки — априцитабин исходно позиционировался как терапия второй линии, в случаях необходимости преодоления возникшей резистентности. Нельяз исключать, что в будущем разработка будет приобретена и выведена на рынок другой фармацевтической компанией.

 
Современный Форум о ВИЧ » ВИЧ+ » Терапия » Новые разработки АРВ- препаратов
  • Страница 1 из 1
  • 1
Поиск:
ВИЧ+ Популярные Темы
Жизнь+ Самые Обсуждаемые
Гепатит C. Лечение. Опыт жизни с ГепС. Часть 1. [9990 ответов]
Здравствуйте! Принимайте пополнение... [9963 ответов]
ИС и ВН. Статистика результатов. Часть 1. [9897 ответов]
Здравствуйте! Принимайте пополнение...Часть[2] [8694 ответов]
Начало терапии. Выбор АРВТ. Рекомендации. [8129 ответов]
Новосибирск!!! Ау! [6520 ответов]
Самая современная терапия. Обзор исследований [6072 ответов]
Подскажите пожалуйста. Общие вопросы [5480 ответов]
С чего начать? [5211 ответов]
Побочные эффекты терапии. Смена АРВТ. [2954 ответов]
Геополитические процессы вокруг Украины [9985 ответов]
Украина - Россия: дубль два [9525 ответов]
Сумасшедшие, объединяйтесь!!! [2357 ответов]
Все в сад! Вы там будете петь? Нет, вы там будете слушать! ) [2277 ответов]
Какие кины смотрим ??? [2202 ответов]
Кто какую музыку слушает [1613 ответов]
Помойка [1566 ответов]
Православный взгляд [1287 ответов]
Хочу !!!!!!!!!!!! [1258 ответов]
Хочу найти половинку)) [1256 ответов]

Чат в Телеграмм [14 ответов]
Чт 24.09.20 11:03 от Сторож
лучше поздно, чем никогда [211 ответов]
Чт 24.09.20 10:58 от Сторож
Покупка/Продажа/Обмен АРТ [578 ответов]
Чт 24.09.20 08:35 от Sverdlovchanin
Болезни персика [7 ответов]
Чт 24.09.20 01:09 от Anthony
История одного безумия [21 ответов]
Пн 21.09.20 13:05 от MusTa
Отдам, приму в дар препараты! [478 ответов]
Чт 17.09.20 16:55 от doer
Дарунавир [0 ответов]
Вт 15.09.20 19:10 от strelka
а что будет после... [119 ответов]
Вс 13.09.20 16:34 от Смертник
Дженерики без таможни - u-hiv.com [165 ответов]
Сб 05.09.20 11:05 от ohman
Были не защищённые контакты [4 ответов]
Чт 24.09.20 10:59 от Сторож
График по срокам диагностики ВИЧ [206 ответов]
Вт 22.09.20 15:33 от Unforgiven
Мне кажется, что у меня симптомы ВИЧ. [2165 ответов]
Пн 21.09.20 18:42 от Lexx

Игра "Превращения" [4077 ответов]
Пн 10.08.20 07:35 от @lexs
Игра "Угадай Два Слова" [2409 ответов]
Вс 02.08.20 18:35 от JustBTboy
Города [1833 ответов]
Ср 15.07.20 15:41 от OLLIKA
Игра "Аббревиатура" [1526 ответов]
Сб 11.07.20 11:57 от Henry
Игра "Еврейский вопрос" [1314 ответов]
Ср 20.11.19 21:47 от vlad12vlad1

Обратная Связь Карта Сайта