Дата: Сб, 04.10.14, 18:54 | Сообщение # 1На прошедшей в сентябре Конференции по антимикробным средствам и химиотерапии ICAAC 2014 были представлены данные 48-недель исследования II фазы клинических испытаний нового режима терапии «одна таблетка один раз в день» на базе пролекарства тенофовира.Новый режим схож со Стрибилдом, однако, вместо ингибитора интегразы применен ингибитор протеазы (дарунавир), а вместо тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) в нем используется и тенофовир алафенамид (TAF). TAF является пролекарством, то есть веществом, которое в организме в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство.TAF характеризуется тем, что его концентрации в мононуклеарах периферической крови превышают TDF в 6,5 раз, при том, что плазменные концентрации ниже более чем на 90% — т.е. препарат находится там, где ему и нужно быть, и его гораздо меньше там, где его концентрации связаны с побочными явлениями.Новый режим дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовира алафенамид сравнивался с тенофовира дизопроксила фумаратом в комбинации с теми же тремя препаратами, т.е. 2НИОТ+ингибитор протеазы (ИП), тогда как Стрибилд, это 2НИОТ+ингибитор интегразы (ИИ), таким образом, это может стать первым режимом на базе ИП с режимом приема «одна таблетка один раз в день», напомним, что отличительной особенностью ИП является высокий генетический барьер развития резистентности.В исследовании II фазы принимало участие 153 пациента, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Первичной конечной точкой было достижение вирусной нагрузки менее 50 копий РНК ВИЧ в мл к 24 неделе терапии, также были изучены клеточные и плазменные концентрации препаратов и маркеры безопасности, отражающие состояние костной ткани и почек.Вирусологический ответ был практически идентичен и составил в группе TAF и TDF 75% и 74% соответственно.Медиана расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) оказалась значимо меньше в группе TAF (-2,9% против 10,6% для группы TDF, p=0,017). Тубулярная протеинурия также была значимо ниже — +9% в группе TAF по сравнению с +54% в группе TDF (p=0,003). К 48 неделе в группе TAF были лучшие показатели минерализации костной ткани: позвоночник -1,57% против 3,62% (p=0,003) и кости таза -0,84% против 3,82% (p=0,0001).Перспективный режим может оказаться более благоприятным в отношении почек и костной ткани по сравнению с режимами на базе тенофовира дизопроксила фумарата, и при этом с дарунавиром приобретает высокие параметры устойчивости к возникновению резистентности.
- A.Mills, R.Ortiz, G.Crofoot и др. «48 week study of the first pi-based single tablet-regimen (STR) darunavir/cobicistat/emtricitabine/ tenofovir alafenamide (D/C/F/TAF) vs. darunavir (DRV) boosted by cobicistat (COBI) and emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (TDV) in HIV-infected treatment-naïve adults», ICAAC 2014, Washington, DC. H-647c
- http://arvt.ru/news/2014-09-28-TAF.html
«Единственное, чего мы должны бояться, — это сам страх».
Франклин Делано Рузвельт.
|
